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提示：此条目的主题不是抗细菌药。
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抗生素（英语：antibiotic）又名抗菌素，是微生物（例如：放线菌）的代谢产物或人工合成的类似物，其主要用途是抑制其它种类微生物的生长（抑菌作用）或将它们杀死（杀菌作用），在定义上是一较广的概念，包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素以及对付其他微小病原之抗生素；但临床实务中，抗生素常常是指抗细菌抗生素。抗生素的副作用之一是使肠道正常菌群失调。[1]
用途
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- 抗生素最主要用于医疗方面，可以用来杀死细菌。
- 对抗在人或动物体内的致病菌等病原体，可治疗大多数细菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体等微生物感染导致的疾病。
- 对于病毒、朊毒体等结构简单的病原体所引起的疾病没有效用。
- 除了抗细菌性的感染外，某些抗生素还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗。
- 有些抗生素还具有免疫抑制作用。
- 抗生素除用于医疗，还应用于生物科学研究、农业、畜牧业和食品工业等方面。
- 在畜牧业和农业中非治疗用途的抗生素，称为抗生素生长促进剂。
医疗用途
[编辑]抗生素用于治疗或预防细菌感染，[2]有时也用于治疗原虫感染（如甲硝唑对多种寄生虫病有效）。当怀疑感染导致疾病但未确定病原体时，会采用经验性疗法[3]，即根据症状使用广谱抗生素，并在等待实验室结果期间开始治疗（结果可能需要数天）。[2][3]
当病原微生物已知时，可启动确定性治疗，通常选用窄谱抗生素，选择时亦考虑成本。明确病原体至关重要，可降低治疗成本与毒性，并减少抗菌药物耐药性风险。[3]对于非复杂性急性阑尾炎，抗生素可替代手术治疗。[4]
抗生素可作为预防性医疗措施，通常限于高危人群：如免疫功能低下者（尤其HIV患者预防肺炎）、服用免疫抑制剂者、癌症患者及手术患者。[2]其在手术中用于预防切口感染，在牙科抗生素预防中可防止菌血症及后续感染性心内膜炎。抗生素亦用于预防中性粒细胞减少症（尤其是癌症相关）患者的感染。[5][6]
当前科学证据不支持抗生素用于冠心病的二级预防，且可能增加心血管死亡率、全因死亡率及中风发生率。[7]
给药途径
[编辑]抗生素有多种给药途径。通常采用口服，严重系统性感染时则通过静脉注射或注射给药。[3][8]感染部位易触及时，可采用局部给药：如结膜炎用眼药水，耳部感染或急性外耳炎用滴耳剂。局部用药也是痤疮和蜂窝织炎等皮肤病的治疗选项。[9]局部给药的优势包括：感染部位抗生素浓度高且持久；降低全身吸收和毒性风险；减少总用药量，从而降低抗生素滥用风险。[10]据报道，特定类型手术伤口局部使用抗生素可降低手术部位感染风险。[11]但局部给药需注意：可能存在全身吸收；剂量难以精确控制；可能引发局部超敏反应或接触性皮炎。[10]建议在危及生命的感染中尽早给药，许多急诊科为此常备抗生素。[12]
全球消耗量
[编辑]各国抗生素消耗量差异显著。世卫组织2018年发布的抗生素消耗监测报告分析了65国2015年数据（以每日每千人定义日剂量计）。蒙古消耗量最高（64.4），布隆迪最低（4.4）。阿莫西林和阿莫西林/克拉维酸是最常使用的抗生素。[13]
副作用
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抗生素在临床批准前均经过不良反应筛查，通常被认为安全且耐受性良好。然而，某些抗生素可能引发从轻微到严重的不同程度副作用，具体取决于抗生素种类、目标微生物及患者个体差异。[14][15]副作用可能反映抗生素的药理或毒理特性，也可能涉及超敏反应或过敏反应。[16]不良反应范围包括从发热、恶心到严重过敏反应（如光敏性皮炎和过敏性休克）。[17]
口服抗生素常见副作用包括腹泻，这是由于肠道菌群组成被破坏导致致病菌（如艰难梭菌）过度生长所致。[18]在抗生素治疗期间服用益生菌有助于预防此类腹泻。[19]抗生素也可能影响阴道菌群，导致外阴阴道区域念珠菌属酵母菌过度繁殖。[20]其他副作用可能源于药物相互作用，例如喹诺酮类抗生素与全身性糖皮质激素联用可能造成肌腱损伤。[21]
某些抗生素可能损害线粒体——这是一种存在于真核生物（包括人类细胞）中源自细菌的细胞器。[22]线粒体损伤会引发细胞氧化应激，这被认为是氟喹诺酮类药物副作用的作用机制之一。[23]此外，抗生素也被证实会影响植物细胞中的叶绿体功能。[24]
药物相互作用
[编辑]避孕药
[编辑]关于抗生素是否会增加口服避孕药失败风险的高质量对照研究较少。[25]多数研究表明抗生素不影响复合口服避孕药效果，[26]如临床研究显示抗生素导致避孕失败率极低（约1%）。[27]可能增加失败风险的情况包括：用药依从性差（漏服）、呕吐或腹泻等胃肠道问题，这些因素可能影响炔雌醇在血液中的血药浓度。[25]月经不规律的女性失败风险更高，建议在抗生素治疗期间及结束后一周使用后备避孕法。若患者存在特定风险因素可能导致口服避孕药失效，则推荐采用后备避孕措施。[25]
对于可能影响避孕药效的抗生素（如广谱抗生素利福平），其机制可能是增强肝脏酶活性，加速药物活性成分分解。[26]另有假说认为抗生素改变肠道菌群导致雌激素在结肠吸收减少，但该观点尚未定论且存在争议。[28][29]临床医师建议在使用可能干扰口服避孕药的抗生素时，采取额外避孕措施。[26]未来需开展更多关于抗生素与避孕药相互作用的研究，并在排除后备避孕需求前，仔细评估患者个体避孕失败风险因素。[25]
酒精
[编辑]酒精与特定抗生素可能发生相互作用，导致副作用及降低疗效。[30][31]虽然适量饮酒通常不影响多数常见抗生素，但某些特定抗生素与酒精同服可引发严重不良反应。[32]因此，副作用风险与疗效变化取决于抗生素种类。[33]
甲硝唑、替硝唑、头孢孟多、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢甲肟及呋喃唑酮等抗生素会抑制乙醛脱氢酶对酒精的代谢，引发类似双硫仑的化学反应，可能导致呕吐、恶心和呼吸困难。[32]此外，饮酒可能降低多西环素和琥乙红霉素的疗效。[34]酒精对抗生素活性的其他影响还包括改变肝脏代谢抗生素的酶活性。[35]
历史
[编辑]人类所认识的第一种抗生素——青霉素，是由微生物学家亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）于1928年偶然发现的。他从被霉菌污染的葡萄球菌培养皿中，观察到霉菌附近的细菌都无法生长，推测霉菌中可能有杀菌的物质。1929年，弗莱明将这个发现发表在《英国实验病理学期刊》，但没有得到重视。直到1939年，牛津大学的佛罗雷（Howard Florey）和钱恩（Ernst Chain）想开发能医疗细菌感染的药物，才在联络弗莱明取得菌株后，成功提炼出青霉素。弗莱明、佛罗雷与钱恩因此于1945年共同获得诺贝尔医学奖[36][37]。
人类合成的第一种抗生素是磺胺，1932～1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多马克发现其具有体内抗菌活性，他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖。
来源与制造方法
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抗生素的主要制造方法为发酵，也可以通过化学合成和半合成的方法制造。先采用适当的菌种，经辐射处理，选择最具潜力的变异菌株，将其从试管转移到烧瓶再到发酵槽，在温度与通风控制的环境中培育，然后从培养基中分离、纯化、析离成抗生素的结晶。经研判化学结构、药理实验与临床试验后，才告完成。
分类
[编辑]作为抗菌剂使用的抗生素有以下几个主要类别：
- β-内酰胺类抗生素
- 大环内酯类抗生素
- 天然大环内酯类抗生素：红霉素
- 半合成大环内酯类抗生素：阿奇霉素、克拉霉素
- 第三代大环内酯类抗生素/酮内酯类抗生素：泰利霉素、奎红霉素
- 氨基糖苷类抗生素：庆大霉素、链霉素
- 四环素类抗生素
- 天然：四环素、土霉素
- 半合成：多西环素、米诺环素
- 氯霉素（全合成抗生素）：毒性反应严重，只用于滴眼液
- 其他类抗生素：
- 林可霉素类抗生素
- 多肽类抗生素：
- 万古霉素
- 多粘菌素类
- 人工合成抗菌药：在不严格的情况下，有时候也把这两类抗菌剂并称为“抗生素”。
- 喹诺酮类抗菌药
- 第一代：萘啶酸
- 第二代：吡哌酸
- 第三代：含氟的喹诺酮类：氧氟沙星、环丙沙星
- 第四代：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星
- 磺胺类药
- 甲氧苄啶（黄安增效剂）
- 硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮（痢特灵）
- 喹诺酮类抗菌药
- 次溴酸
| 中文名称 | 英文名称 | 厂牌名称 | 应用 | 副作用 |
|---|---|---|---|---|
| 氨基糖苷类抗生素 | ||||
| 阿米卡星 | amikacin | Amikin | 革兰氏阴性菌感染，如大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌 |
|
| 庆大霉素 | Gentamycin | Garamycin | ||
| 卡那霉素 | Kanamycin | Kantrex | ||
| 新霉素 | Neomycin | |||
| 奈替米星 | Netilmicin | Netromycin | ||
| 链霉素 | Streptomycin | |||
| 妥布霉素 | Tobramycin | Nebcin | ||
| 巴龙霉素 | Paromomycin | Humatin | ||
| 安莎霉素类 | ||||
| 格尔德霉素 | Geldanamycin | 用于抗肿瘤，处于实验阶段 | ||
| 除莠霉素 | Herbimycin | |||
| 碳头孢烯 | ||||
| 氯碳头孢 | Loracarbef | Lorabid | ||
| 碳青霉烯 | ||||
| 厄他培南 | Ertapenem | |||
| 亚胺培南 | Imipenem/Cilastatin | Primaxin | ||
| 美罗培南 | Meropenem | |||
| 第一代头孢菌素 | ||||
| 头孢羟氨苄 | Cefadroxil | Duricef | ||
| 头孢唑啉 | Cefazolin | Ancef | ||
| 头孢氨苄 | Cefalexin | Keflex | ||
| 头孢硫脒 | Cefathiamidine | |||
| 头孢拉定 | Cefradine | |||
| 头孢替唑钠 | Ceftezole Sodium | |||
| 头孢羟氨苄 | Cefadroxil | |||
| 第二代头孢菌素 | ||||
| 头孢克洛 | Cefaclor | Ceclor |
| |
| 头孢孟多 | Cefamandole | Mandole | ||
| 头孢西丁 | Cefoxitin | Mefoxin | ||
| 头孢丙烯 | Cefprozil | Cefzil | ||
| 头孢呋辛酯 | Cefuroxime Axetil | Ceftin | ||
| 头孢美唑 | Cefmetazole | |||
| 头孢替安 | Cefotiam | |||
| 头孢尼西 | Cedonicid | |||
| 头孢孟多酯 | Cefamandole Nafate | |||
| 第三代头孢菌素 | ||||
| 头孢克肟 | Cefixime |
| ||
| 头孢地尼 | Cefdinir | Omnicef | ||
| 头孢妥仑 | Cefditoren | |||
| 头孢哌酮 | Cefoperazone | Cefobid | ||
| 头孢唑肟 | Cefotaxime | Claforan | ||
| 头孢泊肟 | Cefpodoxime | |||
| 头孢他啶 | Ceftazidime | Fortum | ||
| 头孢布烯 | Ceftibuten | |||
| 头孢唑肟 | Ceftizoxime | |||
| 头孢曲松 | Ceftriaxone | Rocephin | ||
| 头孢噻肟钠 | Cefotaxime | |||
| 头孢地秦 | Cefodizime | |||
| 头孢甲肟 | Cefmenoxime | |||
| 头孢匹胺钠 | Cefpiramide Sodium | |||
| 头孢布宗 | Cefbuperazone Sodium | |||
| 头孢磺啶 | Cefsulodine Sodium | |||
| 头孢唑南钠 | Cefuzonam Sodium | |||
| 头孢替坦 | Cefotetan | |||
| 拉氧头孢 | Latamoxef | |||
| 氟氧头孢钠 | Flomoxef Sodium | |||
| 头孢米诺钠 | Cefminox Sodium | |||
| 头孢咪唑 | Cefpimizole | |||
| 头孢他美酯 | Cefetamet Pivoxil | |||
| 头孢泊肟酯 | Cefpodoxime Proxetil | |||
| 头孢托仑酯 | Cefditoren Pivoxil | |||
| 头孢特仑匹酯 | Cefteram Pivoxil | |||
| 第四代头孢菌素 | ||||
| 头孢吡肟 | Cefepime | Maxipime |
| |
| 头孢匹罗 | Cefpirome | Cefrom | ||
| 头孢克定 | Cefclidin | |||
| 头孢噻利 | Cefoselis | |||
| 糖肽类抗生素 | ||||
| 替考拉宁 | Teicoplanin | |||
| 万古霉素 | Vancomycin | Vancocin | ||
| 大环内酯类抗生素 | ||||
| 阿奇霉素 | Azithromycin | Zithromax、Sumamed、Zitrocin | 治疗链球菌感染、梅毒、呼吸道感染、支原体感染、莱姆病 |
|
| 克拉霉素 | Clarithromycin | Biaxin | ||
| 地红霉素 | Dirithromycin | |||
| 红霉素 | Erythromycin | |||
| 罗红霉素 | Roxithromycin | |||
| 醋竹桃霉素 | Troleandomycin | |||
| 单内酰环类 | ||||
| 安曲南 | Aztreonam | |||
| 青霉素类 | ||||
| 阿莫西林 | Amoxicillin | Novamox | 广谱抗菌、链球菌感染、梅毒、莱姆病 |
|
| 安比西林 | Ampicillin | |||
| 阿洛西林 | Azlocillin | |||
| 羧苄西林 | Carbenicillin | |||
| 邻氯西林 | Cloxacillin | |||
| 双氯西林 | Dicloxacillin | |||
| 氟氯西林 | Flucloxacillin | |||
| 美洛西林 | Mezlocillin | |||
| 乙氧萘西林 | Nafcillinum | |||
| 青霉素（盘尼西林） | Penicillin | |||
| 哌拉西林 | Piperacillin | |||
| 替卡西林 | Ticarcillin | |||
| 多肽类抗生素 | ||||
| 杆菌肽 | Bacitracin | 眼、耳和膀胱感染（直接用于眼或肺部吸入，很少用于注射） |
| |
| 粘杆菌素 | Colistin | |||
| 多黏菌素B | polymyxinB | |||
| 四环素类抗生素 | ||||
| 地美环素 | Demeclocycline | 梅毒、支原体感染、衣原体感染、膝立克次氏体感染、莱姆病 |
| |
| 强力霉素 | doxycycline | Vibramycin | ||
| 米诺环素 | Minocycline | Minocin | ||
| 土霉素 | Oxytetracycline | |||
| 四环素 | Tetracycline | Sumycin | ||
| 其他 | ||||
| 胂凡纳明 | Arsphenamine | Salvarsan | 螺旋体感染（已淘汰） | |
| 氯霉素 | Chloromycetin | 各种敏感菌（已基本不用） | ||
| 氯洁霉素（克林霉素） | Clinmycin | Cleocin | 革兰氏阳性菌 | |
| 乙胺丁醇 | Ethambutol | 结核杆菌 | ||
| 磷霉素 | Fosfomycin | 革兰阴性菌 | ||
| 夫西地酸 | Fusidic acid | 革兰氏阳性球菌、葡萄球菌（皮肤感染） | ||
| 呋喃唑酮 | Furazolidone | 革兰氏阴性菌和阳性菌（兽用） | ||
| 异烟肼 | Isoniazid | 结核杆菌 | ||
| 雷奈佐利 | Linezolid | Zyvox | 革兰氏阳性菌的严重感染 | |
| 甲硝唑 | Metronidazole | Flagyl | 各种厌氧菌感染 | |
| 莫匹罗星 | Mupirocin | 革兰氏阳性球菌（外用皮肤感染） | ||
| 呋喃妥因 | Nitrofurantoin | Macrodantin、Macrobid | 革兰阳性菌及阴性菌 | |
| 平板霉素 | Platensimycin | 革兰氏阳性菌（实验中） | ||
| 吡嗪酰胺 | Pyrazinamide | 结核杆菌 | ||
| 奎奴普丁/达福普汀 | Quinupristin/Dalfopristin | Syncercid | 革兰阳性菌 | |
| 利福平 | Rifampin | 结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌 | ||
| 大观霉素 | Spectinomycin | 淋病奈瑟菌所致尿道、宫颈和直肠感染 | ||
| 替利霉素 | Telithromycin | Ketek | 肺炎
| |
| 喹诺酮 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 中文名称 | 英文名称 | 厂牌名称 | 应用 | 副作用 |
| 环丙沙星 | Ciprofloxacin | Ciproxin, Ciplox | 尿路感染，细菌性前列腺炎、细菌性腹泻、淋病 |
|
| 伊诺沙星 | Enoxacin | |||
| 加替沙星 | Gatifloxacin | Tequin | ||
| 左氧氟沙星 | Levofloxacin | Levaquin | ||
| 洛美沙星 | Lomefloxacin | |||
| 莫西沙星 | Moxifloxacin | Avelox | ||
| 诺氟沙星 | Norfloxacin | |||
| 氧氟沙星 | Ofloxacin | Ocuflox | ||
| 曲氟沙星 | Trovafloxacin | Trovan | ||
| 磺胺类 | ||||
| 磺胺米隆 | Mafenide | 尿路感染（磺胺醋酰和磺胺米隆除外）、磺胺米隆用于烧伤 |
| |
| 百浪多息 | Prontosil (archaic) | |||
| 磺胺醋酰 | Sulfacetamide | |||
| 磺胺甲二唑 | Sulfamethizole | |||
| 磺胺二甲异恶唑 | Sulfanilimide (archaic) | |||
| 柳氮磺吡啶 | Sulfasalazine | |||
| 磺胺异恶唑 | Sulfisoxazole | |||
| 甲氧苄定 | Trimethoprim | |||
| 复方增效磺胺 | Trimethoprim-Sulfamethoxazole (Co-trimoxazole) (TMP-SMX) | Bactrim | ||
作用机理
[编辑]抗生素等抗菌剂有抑菌或杀菌作用，但抗生素对微生物的作用具选择性，依其作用，可分为广效或是专一。主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理[39]：
- 阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。
- 与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。
- 与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。
- 阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。
与细胞壁或细胞膜作用的两类抗生素，是以破坏菌体完整性的方式杀死细菌，故可称为杀菌剂（Bactericidal agent）；另外两类抗生素则是靠抑制细菌大分子合成的方式，阻断其繁殖，故又可称之为抑菌剂（Bacteriostatic agent）[40]。
抗药性
[编辑]
分级
[编辑]| 种类 | |
|---|---|
| 第一线 | 巨环类、头孢子菌类、胺基配糖体、青霉素类、四环素类、其他 |
| 第二线 | 青霉素类、胺基配糖体、头孢子菌类 |
| 第三线 | 头孢子菌类、恩菎类药、青霉素类、其他 |
| 第四线 | 头孢子菌类、β-丙酰胺抗生素类、四环素类-胺基乙酰、其他 |
参考文献
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